תודה שביקרתם באתר nature.com. גרסת הדפדפן בה אתם משתמשים כוללת תמיכה מוגבלת ב-CSS. לחוויית המשתמש הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בגרסת הדפדפן העדכנית ביותר (או לכבות את מצב התאימות ב-Internet Explorer). בנוסף, כדי להבטיח תמיכה מתמשכת, אתר זה לא יכלול סגנונות או JavaScript.
מחקר זה מדווח על שיטה יעילה ביותר לסינתזה של בנזוקסאזולים באמצעות קטכול, אלדהיד ואמוניום אצטט כחומר גלם באמצעות תגובת צימוד באתנול עם ZrCl4 כזרז. סדרה של בנזוקסאזולים (59 סוגים) סונתזה בהצלחה בשיטה זו בתפוקות של עד 97%. יתרונות נוספים של גישה זו כוללים סינתזה בקנה מידה גדול ושימוש בחמצן כחומר חמצון. תנאי התגובה המתונים מאפשרים פונקציונליזציה לאחר מכן, מה שמקל על הסינתזה של נגזרות שונות בעלות מבנים רלוונטיים ביולוגית כגון β-לקטמים והטרוציקלים של כינולין.
פיתוח שיטות חדשות לסינתזה אורגנית שיכולות להתגבר על המגבלות בהשגת תרכובות בעלות ערך גבוה ולהגדיל את גיוון שלהן (כדי לפתוח תחומי יישום פוטנציאליים חדשים) משך תשומת לב רבה הן באקדמיה והן בתעשייה. בנוסף ליעילות הגבוהה של שיטות אלו, הידידותיות הסביבתית של הגישות המפותחות תהווה גם היא יתרון משמעותי.
בנזוקסאזולים הם סוג של תרכובות הטרוציקליות שמשכו תשומת לב רבה בשל פעילותן הביולוגית העשירה. דווח כי תרכובות כאלה בעלות פעילויות אנטי-מיקרוביאליות, נוירו-פרוטקטיביות, נוגדות סרטן, אנטי-ויראליות, אנטיבקטריאליות, אנטי-פטרייתיות ואנטי-דלקתיות5,6,7,8,9,10,11. הם נמצאים גם בשימוש נרחב בתחומים תעשייתיים שונים, כולל תרופות, סנסוריקה, אגרוכימיה, ליגנדים (לקטליזה של מתכות מעבר) ומדעי החומרים12,13,14,15,16,17. בשל תכונותיהם הכימיות הייחודיות ורבגוניותן, בנזוקסאזולים הפכו לאבני בניין חשובות לסינתזה של מולקולות אורגניות מורכבות רבות18,19,20. מעניין לציין, שחלק מהבנזוקסאזולים הם תוצרים טבעיים חשובים ומולקולות רלוונטיות מבחינה פרמקולוגית, כגון נאקיג'ינול21, בוקסאזומיצין A22, קלצימיצין23, טפמידיס24, קבוטאמיצין25 וניאוסלביאנן (איור 1א)26.
(א) דוגמאות למוצרים טבעיים מבוססי בנזוקסאזול ותרכובות ביו-אקטיביות. (ב) כמה מקורות טבעיים של קטכולים.
קטכולים נמצאים בשימוש נרחב בתחומים רבים כגון תרופות, קוסמטיקה ומדעי החומרים27,28,29,30,31. קטכולים הוכחו גם כבעלי תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות, מה שהופך אותם למועמדים פוטנציאליים כחומרים טיפוליים32,33. תכונה זו הובילה לשימוש בהם בפיתוח מוצרי קוסמטיקה אנטי אייג'ינג ומוצרי טיפוח לעור34,35,36. יתר על כן, קטכולים הוכחו כקודמנים יעילים לסינתזה אורגנית (איור 1B)37,38. חלק מהקטכולים הללו נפוצים בטבע. לכן, השימוש בהם כחומר גלם או חומר מוצא לסינתזה אורגנית יכול לגלם את עקרון הכימיה הירוקה של "ניצול משאבים מתחדשים". מספר מסלולים שונים פותחו להכנת תרכובות בנזוקסאזול פונקציונליות7,39. פונקציונליזציה חמצונית של קשר C(aryl)-OH של קטכולים היא אחת הגישות המעניינות והחדשניות ביותר לסינתזה של בנזוקסאזולים. דוגמאות לגישה זו בסינתזה של בנזוקסאזולים הן תגובות של קטכולים עם אמינים40,41,42,43,44, עם אלדהידים45,46,47, עם אלכוהולים (או אתרים)48, כמו גם עם קטונים, אלקנים ואלקינים (איור 2א)49. במחקר זה, נעשה שימוש בתגובה רב-רכיבית (MCR) בין קטכול, אלדהיד ואמוניום אצטט לסינתזה של בנזוקסאזולים (איור 2ב). התגובה בוצעה באמצעות כמות קטליטית של ZrCl4 בממס אתנול. שימו לב ש-ZrCl4 יכול להיחשב כזרז חומצת לואיס ירוקה, זוהי תרכובת פחות רעילה [LD50 (ZrCl4, דרך הפה לחולדות) = 1688 מ"ג ק"ג-1] ואינה נחשבת לרעילה ביותר50. זרזי זירקוניום שימשו בהצלחה גם כזרזים לסינתזה של תרכובות אורגניות שונות. עלותם הנמוכה ויציבותם הגבוהה למים וחמצן הופכים אותם לזרזים מבטיחים בסינתזה אורגנית51.
כדי למצוא תנאי תגובה מתאימים, בחרנו 3,5-די-טרט-בוטילבנזן-1,2-דיול 1a, 4-מתוקסיבנזאלדהיד 2a ומלח אמוניום 3 כתגובות מודל וביצענו את התגובות בנוכחות חומצות לואיס (LA) שונות, ממסים וטמפרטורות שונות כדי לסנתז את בנזוקסאזול 4a (טבלה 1). לא נצפה תוצר בהיעדר זרז (טבלה 1, ערך 1). לאחר מכן, נבדקו 5 מול % של חומצות לואיס שונות כגון ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 ו-MoO3 כזרזים בממס EtOH ו-ZrCl4 נמצא הטוב ביותר (טבלה 1, ערכים 2-8). כדי לשפר את היעילות, נבדקו ממסים שונים, כולל דיאוקסן, אצטוניטריל, אתיל אצטט, דיכלורואתן (DCE), טטרהידרופוראן (THF), דימתילפורמאמיד (DMF) ודימתיל סולפוקסיד (DMSO). התשואות של כל הממסים שנבדקו היו נמוכות מאלה של אתנול (טבלה 1, ערכים 9-15). שימוש במקורות חנקן אחרים (כגון NH4Cl, NH4CN ו-(NH4)2SO4) במקום אמוניום אצטט לא שיפר את תפוקת התגובה (טבלה 1, ערכים 16-18). מחקרים נוספים הראו שטמפרטורות מתחת ומעל 60 מעלות צלזיוס לא שיפרו את תפוקת התגובה (טבלה 1, ערכים 19 ו-20). כאשר טעינת הזרז שונה ל-2 ו-10 מול%, התשואות היו 78% ו-92%, בהתאמה (טבלה 1, ערכים 21 ו-22). התשואה ירדה כאשר התגובה בוצעה תחת אטמוספירת חנקן, דבר המצביע על כך שחמצן אטמוספרי עשוי למלא תפקיד מפתח בתגובה (טבלה 1, ערך 23). הגדלת כמות האמוניום אצטט לא שיפרה את תוצאות התגובה ואף הפחיתה את התשואה (טבלה 1, ערכים 24 ו-25). בנוסף, לא נצפה שיפור בתשואה של התגובה עם הגדלת כמות הקטכול (טבלה 1, ערך 26).
לאחר קביעת תנאי התגובה האופטימליים, נחקרו הרבגוניות והישימות של התגובה (איור 3). מכיוון שלאלקינים ולאלקנים יש קבוצות פונקציונליות חשובות בסינתזה אורגנית והם ניתנים בקלות להמשך עיבוד, סונתזו מספר נגזרות של בנזוקסאזול עם אלקנים ואלקינים (4b–4d, 4f–4g). באמצעות 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde כמצע אלדהיד (4e), התשואה הגיעה ל-90%. בנוסף, סונתזו בנזוקסאזולים שהוחלפו על ידי אלקיל הלו בתשואות גבוהות, שניתן להשתמש בהם לקשירה עם מולקולות אחרות ונגזרה נוספת (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde ו-4-(benzyloxy)benzaldehyde הניבו את הבנזוקסאזולים המתאימים 4j ו-4k בתשואות גבוהות, בהתאמה. באמצעות שיטה זו, סינתזנו בהצלחה נגזרות בנזוקסאזול (4l ו-4m) המכילות קבוצות כינולון 53,54,55. בנזוקסאזול 4n המכיל שתי קבוצות אלקין סונתז בתפוקה של 84% מבנזאלדהידים שהוחלפו ב-2,4. תרכובת דו-ציקלית 4o המכילה הטרוציקל אינדול סונתזה בהצלחה בתנאים אופטימליים. תרכובת 4p סונתזה באמצעות סובסטרט אלדהיד המחובר לקבוצת בנזוניטריל, שהיא סובסטרט שימושי להכנת סופרמולקולות (4q-4r) 56. כדי להדגיש את תחולתה של שיטה זו, הודגמה הכנת מולקולות בנזוקסאזול המכילות קבוצות β-לקטם (4q-4r) בתנאים אופטימליים באמצעות תגובה של β-לקטמים פונקציונליים באלדהיד, קטכול ואמוניום אצטט. ניסויים אלה מדגימים כי ניתן להשתמש בגישה הסינתטית שפותחה לאחרונה לפונקציונליזציה בשלב מאוחר של מולקולות מורכבות.
כדי להדגים עוד יותר את הרבגוניות והסבילות של שיטה זו לקבוצות פונקציונליות, חקרנו אלדהידים ארומטיים שונים, כולל קבוצות תורמות אלקטרונים, קבוצות מושכות אלקטרונים, תרכובות הטרוציקליות ופחמימנים ארומטיים רב-ציקליים (איור 4, 4s–4aag). לדוגמה, בנזלדהיד הומר לתוצר הרצוי (4s) בתפוקה מבודדת של 92%. אלדהידים ארומטיים עם קבוצות תורמות אלקטרונים (כולל -Me, איזופרופיל, טרט-בוטיל, הידרוקסיל ופארא-SMe) הומרו בהצלחה לתוצרים המתאימים בתפוקות מצוינות (4t–4x). סובסטרטים של אלדהידים בעלי הפרעה סטרית יכלו לייצר תוצרי בנזוקסאזול (4y–4aa, 4al) בתפוקות טובות עד מצוינות. השימוש בבנזאלדהידים מוחלפים-מטא (4ab, 4ai, 4am) אפשר הכנת תוצרי בנזוקסאזול בתפוקות גבוהות. אלדהידים הלוגניים כגון (-F, -CF3, -Cl ו-Br) נתנו את הבנזוקסאזולים המתאימים (4af, 4ag ו-4ai-4an) בתפוקות משביעות רצון. אלדהידים עם קבוצות מושכות אלקטרונים (למשל -CN ו-NO2) גם הם הגיבו היטב ונתנו את התוצרים הרצויים (4ah ו-4ao) בתפוקות גבוהות.
סדרת תגובות ששימשה לסינתזה של אלדהידים a ו-b. a. תנאי תגובה: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) ו-ZrCl4 (5 mol%) הגיבו ב-EtOH (3 מ"ל) ב-60 מעלות צלזיוס למשך 6 שעות. b. התשואה תואמת את התוצר המבודד.
אלדהידים ארומטיים פוליציקליים כגון 1-נפתאלדהיד, אנתרצן-9-קרבוקסאלדהיד ופננתרן-9-קרבוקסאלדהיד יכלו לייצר את התוצרים הרצויים 4ap-4ar בתפוקות גבוהות. אלדהידים ארומטיים הטרוציקליים שונים, כולל פירול, אינדול, פירידין, פוראן ותיופן, סבלו היטב את תנאי התגובה ויכלו לייצר את התוצרים המתאימים (4as-4az) בתפוקות גבוהות. בנזוקסאזול 4aag הושג בתפוקה של 52% באמצעות האלדהיד האליפטי המתאים.
אזור תגובה באמצעות אלדהידים מסחריים א, ב. א. תנאי תגובה: 1 (1.0 מילימול), 2 (1.0 מילימול), 3 (1.0 מילימול) ו-ZrCl4 (5 מול %) הגיבו ב-EtOH (5 מ"ל) ב-60 מעלות צלזיוס למשך 4 שעות. ב. התשואה תואמת את התוצר המבודד. ג. התגובה בוצעה ב-80 מעלות צלזיוס למשך 6 שעות; ד. התגובה בוצעה ב-100 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות.
כדי להמחיש עוד יותר את הרבגוניות והישימות של שיטה זו, בדקנו גם מגוון קטכולים שהוחלפו. קטכולים מונו-הוחלפים כגון 4-טרט-בוטילבנזן-1,2-דיול ו-3-מתוקסיבנזן-1,2-דיול הגיבו היטב עם פרוטוקול זה, ונתנו בנזוקסאזולים 4aaa-4aac בתפוקות של 89%, 86% ו-57%, בהתאמה. כמה בנזוקסאזולים רב-הוחלפים סונתזו בהצלחה גם הם באמצעות הקטכולים הרב-הוחלפים המתאימים (4aad-4aaf). לא התקבלו תוצרים כאשר נעשה שימוש בקטכולים הוחלפים חסרי אלקטרונים כגון 4-ניטרובנזן-1,2-דיול ו-3,4,5,6-טטראברומובנזן-1,2-דיול (4aah-4aai).
הסינתזה של בנזוקסאזול בכמויות גרם הושגה בהצלחה בתנאים אופטימליים, ותרכובת 4f סונתזה בתפוקה מבודדת של 85% (איור 5).
סינתזה בקנה מידה גראמי של בנזוקסאזול 4f. תנאי תגובה: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) ו-ZrCl4 (5 mol%) הגיבו ב-EtOH (25 מ"ל) ב-60 מעלות צלזיוס למשך 4 שעות.
בהתבסס על נתוני ספרות, הוצע מנגנון תגובה סביר לסינתזה של בנזוקסאזולים מקטכול, אלדהיד ואמוניום אצטט בנוכחות זרז ZrCl4 (איור 6). קטכול יכול ליצור כלאט של זירקוניום על ידי תיאום שתי קבוצות הידרוקסיל ליצירת הליבה הראשונה של המחזור הקטליטי (I)51. במקרה זה, ניתן ליצור את קבוצת הסמיכינון (II) באמצעות טאוטומריזציה של אנול-קטו בקומפלקס I58. קבוצת הקרבוניל שנוצרת בתוצר הביניים (II) מגיבה ככל הנראה עם אמוניום אצטט ליצירת אימין הביניים (III) 47. אפשרות נוספת היא שהאימין (III^), שנוצר על ידי תגובת האלדהיד עם אמוניום אצטט, מגיב עם קבוצת הקרבוניל ליצירת אימין-פנול (IV) 59,60. לאחר מכן, תוצר הביניים (V) יכול לעבור ציקליזציה תוך-מולקולרית40. לבסוף, תוצר הביניים V מתחמצן עם חמצן אטמוספרי, מה שמניב את התוצר הרצוי 4 ומשחרר את קומפלקס הזירקוניום כדי להתחיל את המחזור הבא61,62.
כל הריאגנטים והממסים נרכשו ממקורות מסחריים. כל התוצרים הידועים זוהו על ידי השוואה לנתונים ספקטרליים ולנקודות התכה של הדגימות שנבדקו. ספקטרום 1H NMR (400 MHz) ו-13C NMR (100 MHz) תועדו במכשיר Brucker Avance DRX. נקודות ההיתוך נקבעו במכשיר Büchi B-545 בנימי פתוח. כל התגובות נוטרו באמצעות כרומטוגרפיית שכבה דקה (TLC) באמצעות פלטות סיליקה ג'ל (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). ניתוח אלמנטרי בוצע במיקרואנליזר PerkinElmer 240-B.
תמיסה של קטכול (1.0 מילימול), אלדהיד (1.0 מילימול), אמוניום אצטט (1.0 מילימול) ו-ZrCl4 (5 מול %) באתנול (3.0 מ"ל) עורבבה בזה אחר זה במבחנה פתוחה באמבט שמן בטמפרטורה של 60 מעלות צלזיוס תחת אוויר למשך הזמן הנדרש. התקדמות התגובה נוטרה באמצעות כרומטוגרפיית שכבה דקה (TLC). לאחר השלמת התגובה, התערובת שהתקבלה קוררה לטמפרטורת החדר והאתנול הוסר תחת לחץ מופחת. תערובת התגובה דוללה ב-EtOAc (3 x 5 מ"ל). לאחר מכן, השכבות האורגניות המאוחדות יובשו מעל Na2SO4 נטול מים ורוכזו בוואקום. לבסוף, התערובת הגולמית טוהרה באמצעות כרומטוגרפיית עמודה תוך שימוש באתר נפט/EtOAc כחומר אלואנט לקבלת בנזוקסאזול 4 טהור.
לסיכום, פיתחנו פרוטוקול חדשני, מתון וירוק לסינתזה של בנזוקסאזולים באמצעות יצירה רציפה של קשרי CN ו-CO בנוכחות זרז זירקוניום. תחת תנאי תגובה אופטימליים, סונתזו 59 בנזוקסאזולים שונים. תנאי התגובה תואמים לקבוצות פונקציונליות שונות, ומספר ליבות ביו-אקטיביות סונתזו בהצלחה, דבר המצביע על פוטנציאל גבוה לפונקציונליזציה עתידית. לכן, פיתחנו אסטרטגיה יעילה, פשוטה ומעשית לייצור בקנה מידה גדול של נגזרות בנזוקסאזול שונות מקטכולים טבעיים בתנאים ירוקים באמצעות זרזים בעלות נמוכה.
כל הנתונים שהתקבלו או נותחו במהלך מחקר זה כלולים במאמר שפורסם זה ובקבצי המידע המשלים שלו.
ניקולאו, קנזס סיטי. סינתזה אורגנית: האמנות והמדע של העתקת מולקולות ביולוגיות המצויות בטבע ויצירת מולקולות דומות במעבדה. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
אנאניקוב VP ואחרים. פיתוח שיטות חדשות לסינתזה אורגנית סלקטיבית מודרנית: השגת מולקולות פונקציונליות בדיוק אטומי. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
גאנש, ק.נ., ואחרים. כימיה ירוקה: יסודות לעתיד בר-קיימא. אורגני, תהליך, מחקר ופיתוח 25, 1455–1459 (2021).
יואה, ק., ואחרים. מגמות והזדמנויות בסינתזה אורגנית: מצב מדדי מחקר עולמיים והתקדמות בדיוק, יעילות וכימיה ירוקה. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
לי, SJ ו-Trost, סינתזה כימית של BM Green. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
ארטן-בוללי, ט., יילדיז, א. ואוזגן-אוזגקר, ס. סינתזה, עגינה מולקולרית והערכה אנטיבקטריאלית של נגזרות בנזוקסאזול חדשות. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
סאטאר, ר., מוכתאר, ר., עטיף, מ., חסנין, מ. ואירפן, א. טרנספורמציות סינתטיות וסריקה ביולוגית של נגזרות בנזוקסאזול: סקירה. כתב העת לכימיה הטרוציקלית 57, 2079–2107 (2020).
יילדיז-אורן, א., ילצין, א., אקי-סנר, א. ואוקרטורק, נ. סינתזה וקשרי מבנה-פעילות של נגזרות בנזוקסאזול רב-תחליפות חדשות פעילות אנטי-מיקרוביאלית. כתב העת האירופי לכימיה רפואית 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. and Yalcin, I. סינתזה של כמה נגזרות בנזוקסאזול, בנזימידאזול, בנזותיאזול ואוקסאזולו(4,5-b)פירידין עם החלפה של 2,5,6 ופעילותן המעכבת כנגד טרנסקריפטאז הפוך HIV-1. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
אוסמניה, ד. ואחרים. סינתזה של כמה נגזרות חדשות של בנזוקסאזול וחקר פעילותן האנטי-סרטנית. כתב העת האירופי לכימיה רפואית 210, 112979 (2021).
רידה, SM, ואחרים. מספר נגזרות חדשות של בנזוקסאזול סונתזו כחומרים נוגדי סרטן, נוגדי HIV-1 ואנטיבקטריאליים. כתב העת האירופי לכימיה רפואית 40, 949–959 (2005).
דמר, ק.ס. ובאנץ', ל. יישום של בנזוקסאזולים ואוקסאזולופירידינים במחקר כימיה רפואית. כתב העת האירופי לכימיה רפואית 97, 778–785 (2015).
פאדרני, ד., ואחרים. כימו-סנסור מקרוציקלי פלואורסצנטי חדשני מבוסס בנזוקסאזוליל לגילוי אופטי של Zn2+ ו-Cd2+. Chemical Sensors 10, 188 (2022).
זואו יאן ואחרים. התקדמות בחקר בנזותיאזול ונגזרות בנזוקסאזול בפיתוח חומרי הדברה. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
וו, י. ואחרים. שני קומפלקסים של Cu(I) שנבנו עם ליגנדים שונים של בנזוקסאזול N-הטרוציקלי: סינתזה, מבנה ותכונות פלואורסצנציה. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, and Muldoon, MJ מנגנון החמצון הקטליטי של סטירן על ידי מי חמצן בנוכחות קומפלקסים קטיוניים של פלדיום (II). כתב העת של האגודה האמריקאית לכימיה 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, and Ishida, H. שרפי בנזוקסאזול: סוג חדש של פולימרים תרמוסטיים שמקורם בשרפי בנזוקסזין חכמים. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
באסק, ש., דוטה, ש. ומאיטי, ד. סינתזה של 1,3-בנזוקסאזולים שעברו פונקציונליות C2 באמצעות גישת הפעלת C-H מזורזת על ידי מתכות מעבר. כימיה - כתב עת אירופאי 27, 10533–10557 (2021).
סינג, ס., ואחרים. התקדמות אחרונה בפיתוח תרכובות פעילות פרמקולוגית המכילות שלדי בנזוקסאזול. כתב העת האסייתי לכימיה אורגנית 4, 1338–1361 (2015).
וונג, XK ויאנג, KY. סקירת פטנטים של סטטוס הפיתוח הנוכחי של תרופת בנזוקסאזול. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, ואחרים. ססקיטרפנואידים בנזוקסאזולים וקווינונים ססקיטרפנואידים מהספוג הימי Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, and Kakisawa, H. מבנים של האנטיביוטיקה החדשה בוקסאומיצינים a, B, ו-CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
צ'ייני, מ.ל., דה-מרקו, פ.וו., ג'ונס, נ.ד., ואוקולוביץ, ג'.ל. מבנה היונופור הקטיוני הדו-ערכי A23187. כתב העת של האגודה האמריקאית לכימיה 96, 1932–1933 (1974).
פארק, ג'., ואחרים. טאפמידיס: מייצב טרנסתירטין ראשון מסוגו לטיפול בקרדיומיופתיה עמילואידית של טרנסתירטין. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. and Prabakar, K. Streptomyces בתנאי סביבה קיצוניים: מקור פוטנציאלי לתרופות אנטי-מיקרוביאליות ותרופות אנטי-סרטניות חדשות? International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
פאל, ס., מנג'ונאת, ב., גוראי, ס. וסאסמאל, ס. אלקלואידים של בנזוקסאזול: נוכחות, כימיה וביולוגיה. כימיה וביולוגיה של אלקלואידים 79, 71–137 (2018).
שפיק, ז., ואחרים. הדבקה ביונית תת-ימית והסרת דבק לפי דרישה. כימיה יישומית 124, 4408–4411 (2012).
לי, ה., דלטורה, ס.מ., מילר, ו.מ., ומסרסמית', פ.ב. כימיה של פני השטח בהשראת צדפות עבור ציפויים רב-תכליתיים. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., and Wojtczak, A. כוונון פוטנציאל החמצון-חיזור והפעילות הקטליטית של קומפלקס Cu(II) חדש באמצעות O-iminobenzosemiquinone כליגנד לאגירת אלקטרונים. נובמבר. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
ד'אקווילה, פ.ס., קולו, מ., ג'סה, ג.ל. וסרה, ג. תפקידו של דופמין במנגנון הפעולה של תרופות נוגדות דיכאון. כתב העת האירופי לפרמקולוגיה 405, 365–373 (2000).